击败肉山后，游戏将永久进入困难模式，世界生成神圣与腐化/猩红两种新生物群落，怪物强度大幅提升。首要任务是使用肉山掉落的神锤摧毁恶魔祭坛或猩红祭坛，每次摧毁会生成钴蓝/钯金、秘银/山铜、精金/钛金三种新矿石，按顺序循环出现。建议优先挖钴蓝或钯金矿制作镐/钻头，为后续采矿效率奠定基础。同时需注意摧毁祭坛会加速腐化或神圣蔓延，需提前规划隔离带。
下大雪时可在雪原环境搭建平台隔墙击杀冰高仑，获取冰雪三件套提升防御。若已解锁蘑菇人NPC，建议购买可穿墙攻击的蘑菇长矛以应对高威胁敌人。挖矿阶段无需过度收集，只需确保能合成秘银砧和精金熔炉即可转向BOSS挑战。神圣锭制作的挖掘斧或钻头能显著提升采集效率，而丛林环境中未被侵蚀的区域可找到叶绿矿，用于制作乌龟套对抗世纪之花。
机械三王（毁灭者、双子魔眼、机械骷髅王）是肉山后的关键挑战，建议按毁灭者→机械骷髅王→双子魔眼的顺序攻略。毁灭者行动模式单一，利用平台和穿透武器可高效击杀；机械骷髅王需注意手臂格挡机制；双子魔眼机动性强，需优先解决喷火眼。击败后合成神圣套装，并准备挑战世纪之花。此阶段可在地牢入口对抗拜月教徒，触发四柱事件。
四柱事件中建议按星尘柱→星璇柱→星云柱→日耀柱顺序攻略，日耀柱需避免高空战斗以防触发飞天蜈蚣。四柱摧毁后月球领主将降临，需集中攻击其手部与头部核心。全程注意利用心灯、篝火、药剂等增益，并合理搭配护士回血机制。击败后游戏主线流程基本完成，可转向建筑、收集或挑战更高难度模式。
